Острые инфекции органов дыхания являются наиболее распространенной инфекционной патологией человека 1 . В группе детей с рекуррентными респираторными инфекциями (РРИ) часто выявляют те или иные нарушения иммунного статуса 2 . Иммунологические отклонения у детей с РРИ тесно связаны с возрастными особенностями созревания и становления иммунной системы ребенка. Повышение восприимчивости к респираторным инфекциям обусловлено особенностями иммунного ответа – его смещением в сторону Th2-типа (Т-хелперы 2-го типа) на фоне угнетения местного иммунитета слизистых оболочек дыхательных путей, о чем свидетельствует снижение уровня IgA в слюне. Иммунная система детей с РРИ не имеет грубых врожденных и приобретенных дефектов, характеризуется крайней напряженностью процессов иммунологического реагирования, нарушением межклеточных взаимодействий и истощением компенсаторных возможностей на фоне частого и массивного антигенного воздействия на детский организм 3 .
Важным звеном иммунной системы человека является лимфоидная ткань желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – до 80% всех иммунокомпетентных клеток локализовано именно там. Микробиота и эпителиальные клетки кишечника (ЭКК) также участвуют в обеспечении защиты организма от патогенов. Интестинальная микрофлора способствует взаимодействию ЭКК и иммунных клеток кишечника, синтезу секреторного IgA (sIgA), запуску и последующей активации факторов защиты (лизоцима, пропердина, системы комплемента), стимуляции интерферонов (ИФН) и цитокинов. Доказана роль микробиоты в усилении иммунных реакций не только в ЖКТ, но и в респираторном тракте. Основная роль при этом отводится Toll-подобным рецепторам (TLR), которые распознают структуры бактериальных клеток и активируют клеточный иммунный ответ 4 .
В чем главная проблема пробиотиков? Работают ли пробиотики?
Сбалансированная микробиота кишечника генерирует синтез метаболитов бактерий (бутират), длинноцепочечные жирные кислоты, жирорастворимые витамины А и D, влияющие на местный и системный иммунитет. Ацетат SCFAs и пропионат усиливают активность дендритных клеток, интерлейкинов (IL), фагоцитарную функцию макрофагов и баланс Tregs, что приводит к контролю микробиоты легкого 5 (рис. 1).
Один из самых безопасных способов неспецифического воздействия на иммунную систему – применение пробиотиков 6 . Наиболее часто исследуемыми штаммами у детей являются Lactobacillus rhamnosus GG (LGG, идентификатор ATCC 53103) и Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (ВВ-12). Так, в исследовании М. Kumpu et al. (2012) на фоне приема пробиотика, содержащего LGG, у детей число дней с симптомами острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) было значительно меньше, чем у детей, получавших плацебо 7 . Помимо уменьшения количества дней с симптомами ОРВИ прием LGG приводил к снижению риска развития ОРВИ у детей в исследовании М. Kumpu et al. (2015) 8 .
Прием LGG у детей пониженного питания приводил к уменьшению заболеваемости кишечными инфекциями, инфекциями верхних дыхательных путей, снижению частоты случаев инфекции мочевыводящих путей, а к концу лечения – к уменьшению частоты госпитализаций 9 .
Пробиотики: современный взгляд на реальную практику и перспективы применения
Согласно исследованию J. Mirpuri et al. (2012) прием Lactobacillus rhamnosus LGG в течение 2 недель сопровождался снижением продукции ИФН-γ и IL-2, а также IL-4 периферическими Т-лимфоцитами (рис. 2). Изменение регулируемого дендритными клетками баланса адаптивного иммунитета сопровождается снижением провоспалительного ответа (Th1, Th12) 10 . Стимулирующее воздействие на дендритные клетки кишечника, отвечающие за образование Tr-клеток и выработку IL-10, способствует иммуномодуляции 11 .
Бифиформ Кидс – комбинированное пробиотическое лекарственное средство, содержащее наиболее изученные и безопасные штаммы (Lactobacillus rhamnosus LGG + Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 ) 12,13 , дополненное витаминами (B1+B6) 14 . Лактобактерии (LGG) и бифидобактерии (ВВ-12), синергически взаимодействуя, поддерживают и регулируют физиологическое равновесие кишечной микрофлоры, повышая устойчивость слизистой оболочки кишечника к болезнетворным микроорганизмам; ингибируют транслокацию патогенных бактерий в толстой кишке, обладают антагонистической активностью в отношении многих патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, нормализуют показатели иммунитета при его угнетении 14 .
Таким образом, можно говорить о наступлении «эпохи Возрождения» микробиоты человека с появлением таких препаратов, как Бифиформ Кидс.
Список литературы:
Источник: medvestnik.ru
Изучение лекарственных средств, влияющих на костно-мышечную систему in vivo и in vitro
– клинический анализ крови
– фактор некроза опухолей (TNF-?)
– фосфор
– кальций
– щелочная фосфатаза
Физиологические тесты:
– болевая чувствительность
– объем пораженной конечности
– температура пораженной конечности
Публикации по теме:
- Guseva S.I., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Krishen K.L., Makarov V.G., Makarova M.N. Anti-inflammatory effect of tablets with Salvia extract using carrageenan air pouch model // Book of abstracts of the 57 th Interregional Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research. August 16-20, 2009, Geneva. Switzerland, 20097
- Kryshen K.L., Atsapkina A.A., Akulova E.G., Rynchukovsky M.S., Makarova M.N., Pozharitskaya O.N., Shikov A.N., Makarov V.G., Dadali A. Anti-inflammatory effects of two peat distillates on the model of carrageenan air pouch in the rat. // Phytopharm. 2011. 15 th International congress. Book of abstracts. Nuremberg.Germany 25-27 July 2011. P.70-71
- Makarov V.G., Makarova M.N., Kovaleva M.A., Selezneva A.I., Shikov A.N., Djachuk G.I. Evaluation of anti-inflammatory effects of peat in model of adjuvant induced artritis // Phytopharm. 2011. 15 th International congress. Book of Nuremberg.Germany 25-27 July 2011. P.71-72
- Ribakova A.V., Kovaleva M.A., Kryshen K.L., Avdeeva O.I., Makarenko I.E., Makarova M.N., Makarov V.G. Antiiflamatory properties of peptide complex obtained from the cod liver (Cadidae) on the model of adjuvant arthritis in the rat// Abstracts. Phytopharm. 2012. Obzory po klinicheskoj farmacologii i lekarstvennoj terapii. -2012. –Vol. 10, № 2. –M93.
- Rydlovskaya A.V., Makarov V.G., Makarova M.N., Tikchonov V.P. Investigation of anti- inflammatory activity of complex herbal oil extract in vitro and in vivo // Oxygen Club of California. 2006. Oxidants and antioxidants in biology. Book of abstracts. 15-18 march 2006. Santa barbara California. P.107
- Shikov A.N., Makarova M.N., Kovaleva M.A., Pozharitskaya O.N., Makarov V.G., Djachuk G.I. Effects of peat distillates in adjuvant arthritis of rats // Abstracts 8 th Joint meeting of AFERP, ASP, GA, PSEhttps://doclinika.ru/doklinicheskie-issledovaniya/eksperimentalnaya-farmakologiya/izuchenie-lekarstvennyh-sredstv-vliyayushhih-na-kostno-myshechnuyu-sistemu-in-vivo-i-in-vitro/» target=»_blank»]doclinika.ru[/mask_link]
Первый пробиотик в России, успешно прошедший тестирование
Пробиотики – это живые микроорганизмы, которые могут быть включены в состав различных пищевых продуктов, включая лекарственные препараты и пищевые добавки, оказывающие положительное влияние на функции микрофлоры. В качестве пробиотиков чаще всего используются штаммы лакто- и бифидобактерий, а также пивоваренные дрожжи и некоторые штаммы кишечной палочки.
(Всемирная Гастроэнтерологическая ассоциация. Практические рекомендации. Пробиотики и пребиотики. Май 2008г.)2. Требования к пробиотику.
- На момент продажи в препарате должно содержаться не менее миллиарда (1 000 000 000) бактериальных клеток.
- В препарате не должны содержаться вещества, не указанные на этикетке (дрожжи, плесень и др).
- Капсула или оболочка таблетки должна обеспечивать доставку бактериальных клеток в кишку.
3. Способы сохранения бактериальных клеток в пробиотическом препарате.
Сохранение живых бактерий. Таким способом сохраняются штаммы бактерий в жидких пробиотических продуктах. К недостаткам можно отнести невозможность сохранения строгих анаэробов, непредсказуемость количества КОЕ в мл продукта к окончанию его срока годности. Для создания капсул, таблеток данный метод не применяется.
Лиофилизация. Наиболее распространенный метод, заключающийся в замораживании бактериальных клеток при низкой температуре, а затем удалении из них жидкой составляющей в условиях вакуума. Метод лиофилизации позволяет полностью сохранить структурную целостность бактерий, погружая их, однако, в состояние анабиоза.
При наступлении благоприятных условий происходит восстановление нормального уровня жизненных процессов. Лиофилизированные бактерии могут сохраняться достаточно долго и не требуют постоянной температуры хранения. Лиофилизация – основной метод, применяющийся для сохранения бактериальных клеток в капсулах или таблетках.
Защитная капсула. Для защиты лиофилизированных бактерий от влияния соляной кислоты и желчи применяются специальные капсулы, устойчивые к различным показателям рН.
4. Способы проверки защитной капсулы пробиотического препарата.
Эксперимент in vitro. Исследуемые капсулы наполняются смесью лактозы и красителя, затем погружаются в буферный раствор с показателем рН 1,2 на один час, затем на 3 часа в буферный раствор с рН 6,8, после чего визуально определяется изменение окраски раствора.
Эксперимент in vivo. Исследуются образцы кала пациентов, собранные в стерильную емкость, сохраняющиеся до посева на питательные среды при температуре -18 С. После приема пробиотика на протяжении 7-10 дней проводится повторное исследование образцов кала для определения содержания в них штаммов микроорганизмов, содержащихся в пробиотическом препарате.
5. Первый пробиотик в России, успешно прошедший тестирование.
Флорасан Д.
Состав: сухая бактериальная масса Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus rhamnosus не менее 1х109 КОЕ; лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кальция стеарат.
Капсула: DRcaps™ — вегетарианские капсулы для рынка БАД, устойчивые к воздействию желудочного сока.
Эксперимент in vivo
Бифидумбактерии 5х10 7
Бифидумбактерии 2х10 8
Бифидумбактерии 2х10 9
Нормализация частоты и консистенции стула 3 Лактобактерии 4х10 6 Источник: internist.ru