Определение биодоступности in Vivo

Биодоступность характеризует, в каком объеме и с какой скоростью активное вещество (исходный лекарственный препарат или его метаболит) попадает в системный кровоток, достигая тем самым места действия.

Биодоступность лекарственного средства во многом определяется свойствами лекарственной формы, которые частично зависят от ее состава и способа изготовления. Различия в биодоступности лекарственных форм могут иметь клиническое значение; таким образом, необходимо знать, являются ли они эквивалентными.

Химическая эквивалентность означает, что лекарственные формы содержат в одинаковом количестве одни и те же активные компоненты и соответствуют текущим утвержденным стандартам; однако вспомогательные вещества в лекарственном средстве могут отличаться. Биоэквивалентность указывает, что в случае, если сравниваемые лекарственные формы назначаются одному и тому же пациенту в одинаковой дозировке, будут достигнуты равные концентрации лекарственного вещества в плазме крови и тканях. Терапевтическая эквивалентность свидетельствует о том, что если готовые лекарственные формы назначаются в одинаковой дозировке одному и тому же пациенту, то они имеют сопоставимое терапевтическое и побочное действие.

In vivo insertion pool sequencing identifies virulence factors in a complex fungal-host interaction.

Предполагается, что биоэквивалентные лекарственные формы являются терапевтически эквивалентными. Терапевтическая неэквивалентность (например, большая частота побочных эффектов, меньшая эффективность) обычно обнаруживается во время длительного лечения, когда пациентам, чье состояние стабилизировалось в результате приема одного лекарственного средства, был назначен неэквивалентный заменитель.

Иногда достижение терапевтической эквивалентности возможно, несмотря на различия в биодоступности. Например, терапевтический индекс (соотношение минимальной токсической и средней эффективной концентраций) бензилпенициллина настолько высок, что на эффективность и безопасность обычно не влияют небольшие различия концентрации препарата в плазме крови, вызванные различиями в биодоступности лекарственной формы. Напротив, для препаратов с относительно низким терапевтическим индексом различия биодоступности могут вызвать существенную терапевтическую неэквивалентность.

Причины низкой биодоступности

Лекарственные средства, назначаемые внутрь, должны пройти через стенку кишечника, а затем по системе воротной вены попасть в печень; в обоих случаях лекарственный препарат подвержен эффекту первого прохождения (метаболизму до попадания в системный кровоток). Таким образом, многие лекарственные вещества могут быть метаболизированы еще до того, как будет достигнута их адекватная концентрация в плазме крови. Низкая биодоступность наиболее характерна для пероральных лекарственных форм малорастворимых в воде и медленно всасывающихся препаратов.

Недостаточное время для всасывания в желудочно-кишечном тракте– распространенная причина низкой биодоступности. Если растворение препарата затруднено или он не способен пройти через эпителиальную мембрану (например, вследствие высокой степени ионизации либо полярности), времени его пребывания в месте всасывания может быть недостаточно. В таких случаях биодоступность может быть как высоковариабельной, так и низкой.

An online interface for in vitro to in vivo extrapolation in HepaRG™ cells

Возраст, пол, физическая активность, генотип, стресс, различные нарушения (например, ахлоргидрия, синдром мальабсорбции) или перенесенные операции на ЖКТ также могут повлиять на биодоступность.

Химические реакции, уменьшающие абсорбцию, снижают и биодоступность препарата. К таким реакциям относятся образование комплексов (например, тетрациклина и поливалентных ионов металлов), гидролиз при участии соляной кислоты желудка или пищеварительных ферментов (например, бензилпенициллина или хлорамфеникола пальмитата), конъюгация в стенке кишечника (например, сульфоконъюгация изопротеренола), адсорбция другими препаратами (например, дигоксина колестирамином) и метаболизм микрофлорой кишечника.

Оценка биодоступности

Биодоступность обычно оценивается путем определения площади под графиком зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени (AUC—см. рисунок Типичная зависимость концентрации в плазме от времени после однократного приема. Фармакокинетическая кривая гипотетического препарата после однократного перорального приема ). Данный параметр является наиболее достоверной мерой биодоступности. Эта величина прямо пропорциональна общему количеству неизмененного лекарственного средства, попавшему в системный кровоток. Готовые лекарственные формы могут рассматриваться как биоэквивалентные по степени и скорости всасывания, если их АUС совпадают.

Фармакокинетическая кривая гипотетического препарата после однократного перорального приема

Концентрация лекарственного препарат в плазме крови возрастает с увеличением степени абсорбции; максимальные значения показателя достигаются, когда скорость элиминации соответствует скорости абсорбции. Определение биодоступности, основанное на оценке максимальной концентрации в плазме крови, может быть ошибочным, поскольку выведение лекарственного средства начинается сразу, как только оно попадает в кровоток. Время достижения максимальной концентрации – наиболее широко используемый показатель скорости абсорбции: чем медленнее абсорбция, тем позже регистрируется пик концентрации.

Биодоступность препаратов, выводимых в неизмененном виде с мочой, можно оценить путем измерения общего количества лекарственного вещества, экскретируемого после однократного введения. В идеале моча собирается на протяжении 7–10 периодов полувыведения для оценки полной элиминации лекарственного препарата. После многократного приема и достижения равновесного состояния биодоступность можно оценивать путем измерения количества неизмененного лекарственного вещества, обнаруживаемого в моче за 24-часовой период.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Просмотреть пользовательскую версию

Источник: www.msdmanuals.com

Определение биодоступности in vivo

• Экспертиза
• Государственные премии
• Президентская программа
• Классификатор
• Поиск проектов
• Вопросы и ответы
• COVID-19
• Как стать экспертом РНФ

• Общие сведения
• Органы управления
• Международное сотрудничество
• Хозяйственная деятельность
• Результаты 2022
• Эмблема

• Новости Фонда
• СМИ о Фонде
• Интервью
• Пресс-релизы
• Дайджесты
• Спецпроект «Неизвестные герои науки»
• Спецпроект «Архитектура российской науки»
• Спецпроект «Разговоры за жизнь»
• Спецпроект «Фундамент будущего»
• Спецпроект «Хранители культурного наследия»
• Спецпроект «Наука в формате 360°»
• Рассказать об исследовании

Источник: rscf.ru

СОЮЗФАРМА

Фармацевтическая отрасль неустанно развивается. Появляются новые тенденции, инновации, разработки. Одной из движущих сил этого прогресса на глобальном уровне является Международная фармацевтическая федерация (The International Pharmaceutical Federation — FIP). Предлагаем более подробно разобраться в том, как именно работает эта организация и в чем заключается ее миссия.

Что такое FIP?

FIP — это глобальная неправительственная федерация, которая занимается вопросами развития фармации, фармацевтической науки и образования. В состав FIP входит 144 национальные организации, учебные заведения и отдельные члены — участники. Также с 1948 г. FIP официально сотрудничает со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Чем занимается FIP?

Миссия FIP состоит в том, чтобы улучшить глобальное здравоохранение путем развития и внедрения инноваций в фармацевтическую практику, науку и образование.

Касательно того, какое видение поддерживает федерация, президент FIP Кармен Пенья (Carmen Peña) отметил следующее:

«В 2018 г. мои коллеги — мировые лидеры фармацевтической отрасли, входящие в совет FIP, — согласились принять обновленную формулировку, которая отражает основное видение и стратегическую задачу FIP. Она звучит так:

«Мир, в котором каждый получает выгоду от доступа к безопасным, эффективным, качественным и доступным лекарственным средствам, а также к фармацевтической помощи»

Я горжусь тем, что мы определили эту стратегическую задачу. И дело не только в том, что она направлена на создание блага для людей, которые, собственно, и являются нашими основными мотиваторами. Важность принятого решения также заключается в том, что его воплощение связано с сохранением жизнеспособности нашей профессии.

Достижение цели «здоровье для всех» требует от нас стабильности действий. В свою очередь, самая большая гарантия стабильности — это создание политики, которая будет устанавливать правила на глобальном, региональном и национальном уровнях».

Структура работы FIP

FIP направляет свои усилия на 3 основные области: наука, аптечная практика и образование.

Развитие фармацевтической научной деятельности в основном осуществляется с помощью 10 специальных групп, которые отвечают за развитие следующих направлений:

1. Аналитическая наука и фармацевтическое качество (Analytical science and pharmaceutical quality — ASPQ) — одна из наиболее важных и сложных дисциплин в области открытия, разработки и производства лекарственных средств. Контроль качества, основанный на аналитической науке, — необходимое условие для безопасного и эффективного применения препаратов. Помимо своей традиционной роли в разработке низкомолекулярных лекарственных средств, в последние годы ASPQ приобретает все большее значение в создании биофармацевтических препаратов (включая вакцины и белковые продукты). Данная специальная группа занимается тем, что проводит семинары, конференции и учебные программы, которые дают возможность студентам, исследователям, производителям и фармацевтам повысить уровень своих знаний в области аналитической науки и фармацевтического качества.
2. Биотехнология . Касательно этого направления специальная группа проводит динамичный международный форум, где специалисты могут обмениваться знаниями. Для ученых (как новичков, так и опытных специалистов в этой области) FIP также предлагает актуальные посвященные биотехнологии научные программы и непрерывное обучение.
3. Открытие и разработка лекарственных средств. Лекарственные средства играют важную роль в современном мире. Они не только обеспечивают профилактику, диагностику и лечение различных заболеваний, но и помогают улучшить качество жизни большого количества людей. В связи с этим целью данной специальной группы являются поддержка дискуссии вокруг вопросов медицинской химии, а также обучение фармацевтов в сфере клинических исследований и разработки лекарственных средств.
4. Разработка методов проведения клинических исследований и фармацевтических технологий. Безопасность и клиническая эффективность лекарственных средств в значительной степени зависят от их состава. Те фармацевты, которые создают индивидуальные лекарственные формы для конкретных пациентов либо разрабатывают коммерческие лекарственные средства, играют жизненно важную роль в обеспечении большого количества людей безопасными и эффективными препаратами. Специальная группа, занимающаяся развитием этих направлений, проводит динамичный международный форум для обмена знаниями между специалистами, которые разрабатывают и тестируют системы доставки лекарственных средств.
5. Натуральные лекарственные средства (natural medicines). За последние несколько десятилетий продукты животного, минерального и растительного происхождения стали важными исходными материалами для открытия новых лекарственных средств. Однако растительные препараты и продукты отличаются очень сложным составом, что затрудняет контроль их безопасности и эффективности.

Системы регулирования, которые используются для контроля традиционных препаратов (большинство из которых состоит из чистых соединений), не всегда подходят для растительных компонентов. В связи с этим во многих странах мира существует потребность в создании новых научно обоснованных систем регулирования, которые позволят наладить процесс надлежащего применения и разработки натуральных лекарственных средств и продуктов. В данном контекс­те специальная группа занимается распространением достоверной информации о растительных продуктах. FIP также выступает в качестве платформы для дискуссий о том, каким образом лучше сочетать традиционные и нетрадиционные лекарственные средства.

1. Новое поколение ученых-фармацевтов. Цель этой специальной группы заключается в том, чтобы дать возможность молодым ученым оказывать влияние на будущее мирового фармацевтического сообщества. FIP стремится объединить молодых ученых из академических кругов, промышленной сферы и правительства для того, чтобы создать для них возможность глобального общения. В 2020 г. данная специальная группа будет принимать активное участие во 2-й Конференции молодых ученых FIP в Монреале и в 7-м Всемирном конгрессе фармацевтических наук FIP, Монреаль.
2. Фармакокинетика, фармакодинамика и системная фармакология . В данном направлении специальная группа с целью оптимизации фармацевтической помощи проводит международный форум по разработке и оценке методологий, в которых используют принципы фармакокинетики и фармакодинамики.
3. Исследование аптечной практики. Эта специальная группа занимается изучением того, каким образом качество аптечной практики отражается на системе здравоохранения, надлежащем применении лекарственных средств и на заботе о пациентах. Одна из основных задач группы — широкое распространение результатов достоверных исследований, которые касаются оптимизации аптечной практики.
4. Регуляторные науки. Это направление рассматривает руководства, которые используются для регулирования широкого спектра процессов по созданию лекарственных средств: начиная с клинических исследований и заканчивая постмаркетинговым надзором. Цель данной специальной группы — развитие и формирование фармацевтической науки будущего. Особый акцент эксперты делают на регулировании следующих процессов:

• время растворения препарата/высвобождение in vitro;
• система классификации биофармацевтических препаратов и процедура биовейвер (biowaiver), которая не предусматривает проведение исследований in vivo при оценке биоэквивалентности;
• определение биодоступности/биоэквивалентности;
• проведение клинических связывающих исследований.

Для анализа этих вопросов специальная группа организовывает и принимает участие в национальных, региональных и международных профессиональных конференциях. Также эксперты разрабатывают позиционные документы (position papers) и публикуют их в рецензируемых изданиях. Кроме того, данная группа проводит образовательные семинары по вопросам регулирования разработки лекарственных средств в развивающихся странах.

1. Трансляционные исследования и индивидуальная медицина . Эта специальная группа занимается достаточно новаторскими направлениями. Ведь суть трансляционных исследований заключается в том, чтобы найти реальное применение фундаментальным научным открытиям. Подход, который используется в этих исследованиях, позволяет усовершенствовать процесс разработки лекарственных средств, а также их применение в реальной клинической практике — что, в свою очередь, повышает эффективность лечения пациентов. Кроме того, в последнее время особого внимания заслуживает индивидуальная медицина, позволяющая более точно подобрать лечение для пациента.

Особенность данного подхода заключается в том, что выбор препарата, дозы и длительности лечения осуществляется на основе индивидуальных данных пациента (включая генетические факторы). В данном контексте специальная группа занимается распространением результатов последних исследований и технологических разработок в области трансляционных исследований и индивидуальной медицины для фармацевтов и ученых-фармацевтов. Специальная группа обеспечивает всемирную независимую платформу для дискуссий по данным вопросам с целью улучшения здоровья населения во всем мире.

Для развития аптечной практики FIP также организовала 8 отдельных секций, которые активно реализуют свои инициативы и проекты. К ним относятся:

1. Секция академической фармации, которая была основана еще в 1972 г. Ее главная цель — поддержка и развитие фармацевтического образования: обмен педагогическим опытом, разработка креативных концепций и проектов.
2. Секция клинической биологии. В большинстве европейский стран клиническая биология начала развиваться в 1950 г. Сейчас это направление сформировалась в отдельную дисциплину и преподается в фармацевтических учебных заведениях.

Данная секция FIP объединяет специалистов, которые работают в следующих областях: клиническая химия, гематология, иммунология, микробиология, молекулярная патология, генетическое тестирование, аккредитация, сертификация и контроль качества. Основной целью FIP является защита профессиональных интересов таких специалистов. Эта секция проводит ежегодную деловую встречу, открытую для всех участников Всемирного конгресса фармации и фармацевтических наук.

1. Секция общественной фармации. Одной из основных задач данной секции является обес­печение профессионального развития фармацевтов в таких сферах, как фармацевтическая помощь, фармакотерапия, документооборот в аптеке, коммуникация с пациентами, а также пропаганда здорового образа жизни.
2. Секция информирования по вопросам здравоохранения и лекарственных средств. Аптечная практика неотъемлемо связана с процессом создания и донесения различной информации. В связи с этим деятельность данной секции направлена на реализацию большого количества задач. Среди них можно выделить, в частности, следующие:

• формирование понятия о фармацевтах как об экспертах в области здоровоохранения и лекарственных средств;
• расширение прав и возможностей пациентов;
• разработка фармацевтической помощи, направленной на улучшение приверженности пациентов к лечению;
• формирование у пациентов медицинской грамотности;
• развитие новых информационных технологий в здравоохранении;
• предоставление глобального доступа к медицинской информации.

1. Секция госпитальной фармациисоздает глобальную платформу для обмена знаниями между специалистами этой сферы. FIP способствует непрерывному обучению госпитальных фармацевтов, а также интеграции аптечных услуг посредством коммуникации фармацевтов с другими работниками здравоохранения.
2. Секция промышленной фармациипредоставляет своим членам возможность для беспрерывного обучения в этой отрасли, участия в вебинарах, семинарах и симпозиумах.
3. Секция военной и экстренной фармации— одна из самых маленьких и наиболее специализированных секций. Ее основной целью является установление тесного сотрудничества между военной фармацией и неправительственными организациями, которые реагируют на чрезвычайные ситуации, независимо от того, является ли данная ситуация результатом стихийного бедствия или техногенной катастрофой. Особое внимание на международном уровне уделяется вопросам поставок лекарственных средств и наличия рабочей силы.
4. Секция социальной и административной фармацииобъединяет специалистов, которые работают в самых разных сферах, связанных со здравоохранением: в правительстве, фармацевтических компаниях, аптечных сетях и т.д. Членами данной секции также являются исследователи в области социальной фармации и консультанты в различных сферах здравоохранения. Основная цель, которая объединяет всех участников, — предоставление общественности информации, которая может помочь в эффективной организации аптечной практики. За последние годы члены данной секции накопили знания в различных направлениях, включая фармакоэкономику, фармакоэпидемиологию, управление исследованиями и планирование медицинского страхования.

Третья задача FIP — реформа фармацевтического образования и фармацевтической научной деятельности. Этим направлением занимается группа FIP Education, в которую входят лидеры фармацевтических учебных заведений и сотрудники Экспертного центра по развитию образования и трудовых ресурсов.

В качестве примера деятельности данной группы можно привести участие FIP Education в Семинаре по стратегическому партнерству в сфере инноваций и реформ высшего образования (Strategic Partnership for Higher Education Innovation and Reform — SPHEIR) в Найроби, Кения. Он состоялся в октябре 2018 г.

Семинар был посвящен наращиванию педагогического потенциала, разработке учебных программ, а также доступности высшего фармацевтического образования в Кении. Благодаря таким мероприятием реализуется одна из основных целей FIP Education — расширение глобального сотрудничества в области фармацевтического образования.

По материалам отчета FIP «Работа над достижением стабильного здоровья для всех» (Working towards sustainable health for all)

Источник: sojuzpharma.ru